Thiết kế một block copolymer amphiphilic tự tập hợp thành micelle để phân phối thuốc thân nước. a. Chọn khối hydrophilic và hydrophobic phù hợp (ví dụ: PEG-b-PLA) và giải thích ảnh hưởng chiều dài khối...

### a. Chọn khối hydrophilic và hydrophobic phù hợp Một lựa chọn tốt cho block copolymer amphiphilic là PEG-b-PLA (Polyethylene glycol - Polylactic acid). - **Khối hydrophilic (PEG)**: Polyethylene glycol có độ tan trong nước cao, giúp làm tăng khả năng hòa tan của micelle trong môi trường nước và cải thiện tính tương thích sinh học. - **Khối hydrophobic (PLA)**: Polylactic acid có tính chất không tan trong nước, tạo nên phần lõi của micelle để giữ thuốc. **Ảnh hưởng chiều dài khối tới kích thước micelle và độ tải thuốc**: - **Chiều dài khối**: Chiều dài của khối PEG và PLA sẽ ảnh hưởng đến kích thước micelle. Khối PEG dài hơn sẽ dẫn đến micelle lớn hơn do tăng khả năng hút nước, trong khi khối PLA dài hơn sẽ tạo ra lõi micelle lớn hơn, giúp giữ nhiều thuốc hơn. - **Độ tải thuốc**: Khối PLA dài hơn giúp tăng cường khả năng giữ thuốc, nhưng nếu quá dài, micelle có thể không ổn định. Ngược lại, khối PEG quá dài có thể làm giảm độ tải thuốc do tăng diện tích bề mặt tiếp xúc với nước. ### b. Mô tả phương pháp chuẩn bị micelle 1. **Phương pháp tự tập hợp qua sự trao đổi dung môi (Solvent Exchange)**: - Hòa tan block copolymer PEG-b-PLA trong dung môi hữu cơ (như chloroform) để tạo dung dịch đồng nhất. - Tiến hành pha loãng dung dịch này trong nước hoặc dung dịch có pH phù hợp. Quá trình này sẽ làm cho polymer tự tập hợp lại thành micelle. 2. **Phương pháp siêu âm (Sonication)**: - Hòa tan block copolymer trong dung môi hữu cơ và sau đó sử dụng siêu âm để phá vỡ các cấu trúc lớn thành các micelle nhỏ hơn. - Tiếp tục pha loãng trong nước để tạo ra micelle ổn định. **Đo kích thước micelle**: - **Dynamic Light Scattering (DLS)**: Kỹ thuật này sử dụng ánh sáng để đo sự phân tán của các micelle trong dung dịch, từ đó xác định kích thước trung bình của micelle. - **Transmission Electron Microscopy (TEM)**: Kỹ thuật này cung cấp hình ảnh chi tiết về cấu trúc micelle, giúp xác định kích thước và hình dạng của chúng. ### c. Nêu thử nghiệm in vitro kiểm tra phóng thích thuốc theo pH và sinh tương thích 1. **Thử nghiệm phóng thích thuốc theo pH**: - Chuẩn bị mẫu micelle chứa thuốc và đặt vào ống nghiệm với dung dịch đệm có pH khác nhau (ví dụ: pH 5.5, 7.4, 8.0). - Lấy mẫu tại các thời điểm xác định và đo lượng thuốc phóng thích bằng phương pháp UV-Vis hoặc HPLC. 2. **Thử nghiệm sinh tương thích**: - Sử dụng tế bào nuôi cấy (như tế bào HeLa hoặc tế bào mesenchymal stem cells) để đánh giá sự sống còn và phản ứng của tế bào với micelle. - Các thử nghiệm MTT hoặc Alamar Blue có thể được sử dụng để xác định sự sống còn của tế bào sau khi tiếp xúc với micelle. ### Kết luận Việc thiết kế micelle từ block copolymer amphiphilic có thể tạo ra những hệ thống vận chuyển thuốc hiệu quả. Sự lựa chọn đúng khối polymer, phương pháp chuẩn bị và các thử nghiệm in vitro là rất quan trọng để tối ưu hóa khả năng phân phối thuốc.