Trong tổng hợp, cần alkyl hóa vị trí ortho trên vòng thơm đã được bảo vệ para. a. Đề xuất chiến lược (chọn base, electrophile, điều kiện) để tăng tỉ lệ ortho-alkylation. b. Nêu rủi ro phản ứng alkyl hó...

a. Để tăng tỉ lệ ortho-alkylation trong phản ứng alkyl hóa, có thể thực hiện các bước sau: - **Chọn base**: Sử dụng base mạnh như sodium hydride (NaH) hoặc potassium tert-butoxide (t-BuOK) để tạo ra anion phenoxide từ vòng thơm đã được bảo vệ, giúp tăng cường khả năng phản ứng ở vị trí ortho. - **Electrophile**: Chọn electrophile là một alkyl halide (chẳng hạn như bromoethane, hoặc chloromethane). Alkyl halides là các electrophile thường được sử dụng trong phản ứng alkyl hóa. - **Điều kiện**: Thực hiện phản ứng trong môi trường không phân cực như dung môi THF hoặc DMSO ở nhiệt độ phòng để tạo điều kiện thuận lợi cho việc tấn công vào vị trí ortho. b. Rủi ro phản ứng alkyl hóa quá mức (polyalkylation) là sản phẩm có thể tạo ra nhiều nhóm alkyl trên vòng thơm, dẫn đến hỗn hợp sản phẩm không mong muốn. Để hạn chế hiện tượng này, có thể áp dụng các biện pháp sau: - **Sử dụng tỉ lệ mol**: Sử dụng tỉ lệ mol thấp của electrophile so với vòng thơm sẽ giúp giảm khả năng phản ứng nhiều lần. - **Thời gian phản ứng**: Kiểm soát thời gian phản ứng, dừng lại khi đạt được tỉ lệ ortho mong muốn. - **Tách sản phẩm ngay sau khi phản ứng**: Sử dụng phương pháp tách nhanh chóng để ngăn chặn các phản ứng tiếp theo. c. Để tách sản phẩm ortho và kiểm tra vị trí thế bằng phổ, có thể thực hiện theo các bước sau: 1. **Tách sản phẩm**: Sử dụng phương pháp chiết xuất lỏng - lỏng hoặc sắc ký lớp mỏng (TLC) để phân tách sản phẩm ortho từ hỗn hợp. Sử dụng dung môi thích hợp cho TLC để theo dõi sự di chuyển của các sản phẩm. 2. **Kiểm tra vị trí thế bằng phổ**: Sử dụng phổ NMR (Nuclear Magnetic Resonance) để xác định vị trí thế. Trong phổ NMR, sản phẩm ortho sẽ có các tín hiệu cho nhóm hydro tại vị trí ortho gần nhau (thường có các tín hiệu tích cực) và có sự khác biệt rõ rệt so với các sản phẩm khác (như para hoặc meta). Như vậy, ta đã đề xuất chiến lược alkyl hóa, phân tích rủi ro và cách kiểm tra sản phẩm ortho bằng phổ.