Một mẫu thuốc viên cần phân tích hàm lượng hoạt chất chính trong ma trận chứa excipient phức tạp. a. Thiết kế quy trình chuẩn bị mẫu (giải phóng hoạt chất, loại bỏ excipient, làm sạch) trước phân tích...

Để phân tích hàm lượng hoạt chất chính trong một mẫu thuốc viên có chứa excipient phức tạp, chúng ta cần thiết kế một quy trình chuẩn bị mẫu chặt chẽ. Dưới đây là giải pháp cho từng yêu cầu: ### a. Thiết kế quy trình chuẩn bị mẫu: 1. **Giải phóng hoạt chất**: - Cân chính xác một lượng mẫu thuốc viên (thường từ 200-500 mg). - Nghiền nhỏ thuốc viên trong một cối sứ để làm tăng diện tích tiếp xúc. - Hòa tan mẫu thuốc trong dung môi thích hợp (thường là nước cất hoặc dung môi hữu cơ như methanol, ethanol, tùy thuộc vào tính chất của hoạt chất). 2. **Loại bỏ excipient**: - Lọc dung dịch qua giấy lọc để loại bỏ các hạt rắn không hòa tan (excipient, tá dược). - Sử dụng phương pháp ly tâm nếu cần thiết để thu hồi tối ưu hoạt chất. 3. **Làm sạch**: - Có thể sử dụng phương pháp chiết xuất lỏng - lỏng hoặc chiết xuất bằng cột (solid-phase extraction) để loại bỏ các tạp chất có thể ảnh hưởng đến kết quả phân tích. - Sau khi làm sạch, hòa tan lại hoạt chất trong dung môi thích hợp cho HPLC (chẳng hạn như dung dịch chuẩn độ với pH phù hợp). ### b. Bước xác minh độ chính xác, độ lặp lại và độ thu hồi (recovery): 1. **Độ chính xác**: - Phân tích một mẫu chuẩn đã biết nồng độ hoạt chất chính và tính toán giá trị trung bình và độ lệch chuẩn từ ít nhất 6 lần phân tích. 2. **Độ lặp lại**: - Phân tích cùng một mẫu nhiều lần (thường từ 6 lần) trong cùng một ngày để đánh giá độ lặp lại của phương pháp. - Tính toán hệ số biến thiên (CV) từ các giá trị thu được. 3. **Độ thu hồi (recovery)**: - Thực hiện thí nghiệm bằng cách thêm một lượng nhất định hoạt chất chuẩn vào mẫu trước khi chuẩn bị mẫu. - Tính toán độ thu hồi bằng công thức: \[ \text{Độ thu hồi (\%)} = \left( \frac{\text{Khối lượng hoạt chất thu được}}{\text{Khối lượng hoạt chất thêm vào}} \right) \times 100 \] - Độ thu hồi thường nằm trong khoảng 85% - 115% cho các phương pháp phân tích. ### c. Đề xuất tiêu chí chấp nhận cho phân tích chất lượng trong QC phòng thí nghiệm: 1. **Độ chính xác**: Giá trị trung bình của các phân tích phải nằm trong khoảng ±5% so với giá trị chuẩn đã biết. 2. **Độ lặp lại**: Hệ số biến thiên (CV) phải nhỏ hơn 5% cho các phân tích lặp lại. 3. **Độ thu hồi**: Độ thu hồi phải nằm trong khoảng 85% - 115% cho các thí nghiệm xác định độ thu hồi. 4. **Đường chuẩn**: Đường chuẩn phải có hệ số tương quan (R²) lớn hơn 0.995 cho dữ liệu phân tích. 5. **Giới hạn phát hiện (LOD) và giới hạn định lượng (LOQ)**: Phải được xác định và báo cáo trong tài liệu phân tích. Hy vọng rằng các bước trên sẽ giúp bạn trong việc chuẩn bị mẫu và phân tích hàm lượng hoạt chất trong thuốc viên.